Вирус Эпштейна-Барр: почему он провоцирует аутоиммунные болезни и рак?

Вирус Эпштейна-Барр есть в организме почти у каждого. Более 90 процентов инфицировано, и последствия очень отличаются. У одних ВЭБ протекает бессимптомно, у других инфекция может вызывать мононуклеоз, или «поцелуйную болезнь», у третьих — аутоиммунные заболевания и различные виды рака в том числе лимфому и рак груди. Вот от чего это зависит, и как вирус вызывает тяжёлые последствия.

Вирус Эпштейна — Барр и его последствия

Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) — из семейства герпесвирусов. В развитых странах более 90 процентов заражается к 20 годам. В менее развитых странах 90 процентов заражаются уже к двум годам. После заражения вирус остается в организме на всю жизнь.

После первой встречи человека с ВЭБ вирус в незначительном количестве сохраняется в организме. Однако если любой элемент иммунного ответа нарушен, даже незначительное количество ВЭБ-инфицированных клеток может преумножиться в геометрической прогрессии.

Что может повлиять на активацию вируса? Фактически — любая другая инфекция.

Например, учёные из Университета Флориды выяснили, что вирус Эпштейна — Барр может быть ответственен за развитие «долгого ковида»: после коронавирусной инфекции ВЭБ становится активным, вызывая соответствующую симптоматику.

Инфицированные В-клетки могут значительное время находиться в миндалинах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной. С заражёнными клетками ВЭБ распространяется по другим органам.

В пораженных вирусом клетках возможно два вида развития:

литический, приводящий к разрушению клетки-хозяина;
и латентный (клетка заражена, но ничего не выдает нахождения вируса), когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается.

ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах, эпителии носоглотки и слюнных железах. Кроме того, он способен проникать и в другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов

Большинство других вирусов уничтожают клетку-хозяина, а вот ВЭБ, наоборот, ускоряет её деление и продолжает существовать во всех дочерних клетках.

ДНК вируса попадает в ядро клеток, при этом белки ВЭБ предоставляют инфицированным В-лимфоцитам способность непрерывно размножаться. Вирус может буквально делать клетки бессмертными.

Существует гипотеза, что вирус «украл» у клеток человека в процессе эволюции ген, помогающий ему оставаться в организме.

Вирус Эпштейна-Барр провоцирует заболевания, причём последствия отличаются в различных частях света.

Инфекционный мононуклеоз в основном встречается в Европе и Северной Америке и обычно поражает подростков или молодых людей.
В экваториальной Африке лимфома Беркитта связана с инфекцией ВЭБ.
На Тайване, в южном Китае и Юго-Восточной Азии вирус Эпштейна-Барр часто вызывает рак носоглотки, рак носа и горла. Это один из наиболее распространённых видов рака у молодых людей в этих странах.

В России мононуклеоз, вызывающий сильную усталость в течение недель и месяцев, является наиболее распространённым заболеванием, связанным с вирусом Эпштейна-Барр. Его также называют «болезнью поцелуев», потому что вирус распространяется преимущественно при контакте со слюной.

ВЭБ — одна из причин синдрома хронической усталости.

Учёные связали вирус Эпштейна-Барр с другими редкими заболеваниями, включая некоторые виды рака лимфатической системы. И только недавно стало понятно, как именно ВЭБ провоцирует развитие рака и аутоиммунных болезней.

Вирус Эпштейна-Барр и аутоиммунные болезни: как это связано?

Масштабное исследование, проведенное учёными из детской больницы Цинциннати, показало, что вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), наиболее известный как возбудитель мононуклеоза, также повышает риск развития у некоторых людей семи других серьёзных заболеваний.

К связанным с ВЭБ аутоиммунным заболеваниям относятся: системная красная волчанка, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), целиакия и диабет 1 типа.

Эти семь, казалось бы, не связанных между собой заболеваний на самом деле имеют общий набор аномальных факторов транскрипции, на каждый из которых влияет белок EBNA2 вируса Эпштейна-Барр.

Когда эти связанные с EBNA2 кластеры факторов транскрипции присоединяются к одному участку генетического кода, возрастает риск развития волчанки. Когда те же самые факторы транскрипции присоединяются к другому участку кода, возрастает риск развития рассеянного склероза, и так далее.

Уже было известно, что дети с системной красной волчанкой почти всегда инфицированы вирусом Эпштейна-Барр. Однако исследователи выявили, что транскрипционный фактор EBNA2 вируса помогает изменить работу инфицированных B-клеток и реакцию организма на эти инфицированные клетки.

«Обычно мы считаем, что факторы транскрипции, регулирующие экспрессию генов человека, являются человеческими», — говорит Лия Коттян, иммунолог и автор исследования. — «Но в данном случае, когда этот вирус заражает клетки, он производит свои собственные факторы транскрипции, и они располагаются в геноме человека в вариантах, связанных с риском развития волчанки и других заболеваний, и именно это, как мы подозреваем, повышает риск развития аутоиммунных болезней».

Вирус Эпштейна-Барр и рак

После заражения вирус Эпштейна-Барр вирус сохраняется в организме на протяжении всей жизни, обычно не вызывая симптомов. Примерно у трети инфицированных подростков и молодых людей развивается инфекционный мононуклеоз, также известный как железистая лихорадка или болезнь поцелуев, который обычно проходит через несколько недель.

Однако в редких случаях вирус Эпштейна-Барр вызывает рак, в частности, лимфому, рак желудка, носоглотки, а согласно новейшим исследованиям — и рак молочной железы.

Факт!

Собственно, и обнаружен вирус был при изучении раковых клеток: его выявили учёные Энтони Эпштейн и Ивонна Барр в 1964 году во время исследования тканей лимфомы Ходжкина. ВЭБ присутствует в них в 30-50% случаев.

Учёные долгое время пытались выяснить, как именно вирусы перепрограммируют клетки, превращая их в раковые. «Вклад вирусной инфекции в развитие рака у пациентов с ослабленным иммунитетом хорошо изучен», — говорит Анри-Жак Делеклюз из Немецкого центра исследований рака, DKFZ. — «Но в большинстве случаев непонятно, как именно инфекция вирусом Эпштейна-Барр приводит к развитию рака. Кроме того, сложно понять региональные различия в последствии. Например, в Германии тоже иногда встречаются карциномы носоглотки, связанные с ВЭБ, но крайне редко

Разные штаммы — разные последствия

Так почему же вирус Эпштейна-Барр вызывает совершенно разные заболевания в разных частях света?

«Одно из возможных объяснений заключается в том, что за это ответственны разные типы вирусов», — пояснил Делеклюз. — «И теперь мы нашли доказательства».

Учёные доказали, что белковый компонент самого вируса способствует развитию рака.

Когда делящаяся клетка контактирует с вирусами Эпштейна-Барр, вирусный белок BNRF1 часто приводит к образованию избыточного количества полюсов веретена (центросом). В результате хромосомы больше не распределяются равномерно и точно между двумя дочерними клетками. А именно это — фактор риска развития рака.

А вот штаммы вируса Эпштейна-Барр, у которых был снижен уровень BNRF1, не влияли на распределение хромосом между дочерними клетками (исследование в журнале Nature Microbiology).

Вирус Эпштейна-Барр поражает B-клетки иммунной системы. Вирус обычно остается неактивным в небольшом количестве инфицированных клеток, но иногда он реактивируется, то инфицирует соседние клетки. В результате эти клетки вступают в тесный контакт с вредным вирусным белком BNRF1, что увеличивает риск их трансформации в раковые.

«Мы должны продвигаться вперед в разработке вакцины против инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр», — говорит Делеклюз. — «Это наиболее прямая стратегия предотвращения заражения. Наши последние результаты показывают, что даже первое заражение может представлять риск развития рака, и это согласуется с более ранними исследованиями, показавшими увеличение частоты лимфомы Ходжкина у людей, перенесших эпизод инфекционного мононуклеоза».

Вакцина против мононуклеоза: есть ли прививка от вируса Эпштейна-Барр?

Эксперты подсчитали, что вакцина против вируса Эпштейна-Барр может предотвратить 2% всех случаев рака в мире. Делеклюз и его группа разработали прототип вакцины еще в 2005 году. Она основана на так называемых «вирусоподобных частицах». Это пустые вирусные оболочки, имитирующие инфекционную частицу вируса Эпштейна-Барр, побуждая организм к иммунному ответу.

До них ещё в 1992 году английские учёные продемонстрировали вакцину с гликопротеином gp340 оболочки вируса и квасцами в качестве адъюванта. Вакцина стимулировала иммунную реакцию у трёх из пяти лабораторных животных против ВЭБ-индуцированной лимфомы. Работы ведутся и российскими учёными из НМИЦ гематологии Минздрава России.

Однако прививки от мононуклеоза до сих пор нет, проводятся только клинические испытания. Основная проблема — отличие в белковом составе вируса на разных фазах его существования. В настоящее время разрабатывается вакцина, которая содержит рекомбинантный поверхностный антиген gp350. Она снижает частоту инфекционного мононуклеоза — но не защищает от заражения вирусом Эпштейна-Барр (Nature Communications).

Профилактика инфекций вируса Эпштейна-Барр сводится к укреплению иммунитета, закаливанию, мерам предосторожности, соблюдение правил личной гигиены. Об этом, о диагностике и об опасностях хронического ВЭБ-мононуклеоза читайте в статье «Коварный вирус Эпштейна-Барр: чем он может навредить?».

Источник