Микробиом матки и рецептивность эндометрия: как стерильность оказалась мифом?

Десятилетиями в медицинских учебниках присутствовала строгая догма, что матка абсолютно стерильна. Если в мазке обнаруживались какие-либо бактерии, это считалось инфекцией. Сегодня это утверждение называют ошибкой: благодаря секвенированию ДНК учёные обнаружили, что матку в норме населяет динамичное сообщество микробов. И этот микробиом матки напрямую контролирует фертильность, а именно восприимчивость эндометрия — готовность слизистой оболочки матки принять эмбрион.

Понимание этой скрытой маточной экосистемы кардинально меняет подход подготовки к беременности, и при естественном зачатии, и при ЭКО. Вот что надо знать про бактерии, населяющие матку, как они влияют на эндометрий и что в свою очередь влияет на маточный микробиом.

Микробиом матки: почему старые научные представления не оправдались

Откуда появился миф про стерильность матки? Традиционная медицина полагалась в поиске бактерий на культуры в чашке Петри. А так как маточные микробы в основном являются строгими анаэробами, то есть погибают в присутствии кислорода, и популяции у них немногочисленные, то они просто не размножались в стандартных лабораторных условиях. В чашке Петри бактерий не обнаруживали — и стерильность матки считалась нормой, а наличие бактерий в мазке — патологией.

Современная репродуктивная наука умеет обходиться без культуральных сред в пробирках. Используя молекулярные инструменты, такие как секвенирование гена 16S рРНК, учёные могут считывать генетические сигнатуры бактерий.

Именно так они обнаружили, что, хотя в матке содержится примерно в 100-10 000 раз меньше бактерий, чем во влагалище, как орган она обладает весьма индивидуальной микробиологической активностью. Это не пустое стерильное пространство, а экосистема со своими дружественными бактериями-комменсалами. Хотя, конечно, в эту экосистему могут проникать и патогены.

Как бактерии в матке влияют на восприимчивость эндометрия?

Чтобы забеременеть, оплодотворённой яйцеклетке нужен рецептивный, или восприимчивый эндометрий. При подготовке к имплантации эндометриальная ткань должна нарасти и наполниться питательными веществами. И микробиом матки — вместе, конечно, с гормональным фоном — определяет, успешным ли окажется эта подготовка.

Влияют бактерии на успех имплантации эмбриона с помощью трёх основных механизмов.

Настройка иммунитета.

Задача нашей иммунной системы — атаковать всё чужеродное. Это включает и эмбрион, который несёт ДНК от отца.

Чтобы не было отторжения, включается механизм иммуносупрессии, подавления активности иммунитета. И полезные маточные бактерии тоже играют в этом свою роль: они «тренируют» местные иммунные клетки (например, естественные маточные клетки-киллеры) менее враждебно относиться к эмбриону.

Целостность тканей.

Здоровая бактериальная среда укрепляет клеточные соединения стенки матки. Этот физический барьер блокирует вредные токсины и воспалительные молекулы, тем самым препятствуя повреждению слизистой.

Экспрессия генов.

Это — самый интересный момент из последних открытий. Новые исследования показывают, что при нарушенном балансе микробиома матки может изменяться способ передачи сигналов материнским генами в период имплантации. Причём изменяется он так, что вместо доброжелательного приёма эмбриону отказывают в прикреплении.

Эубиоз и дисбактериоз микробиома матки

Бактериальный баланс в матке рассматривается, как две категории:

Доминирующие лактобактерии, или эубиоз.

В здоровом состоянии более 90% микробиома матки состоит из полезных штаммов лактобактерий. Эти бактерии вырабатывают молочную кислоту, поддерживая стабильную среду с повышенной кислотностью — что хорошо для сперматозоидов и подавления грибков — и подавая противовоспалительные сигналы.

Эубиоз сам по себе не гарантирует максимальную восприимчивость эндометрия, успех зачатия и вынашивания, но если развивается его противоположность — дисбактериоз — все эти процессы значительно осложняются.

Отсутствие лактобактерий, или дисбактериоз

Если количество лактобактерий в матке падает, на смену приходят условно-патогенные микроорганизмы: гарднерелла, атопобиум, стрептококк, энтеробактерии. Этот сдвиг вызывает слабовыраженную, часто совершенно незаметную по симптомам воспалительную реакцию.

В ответ на воспаление организм выделяет провоспалительные цитокины, сигнализирующие, что в матке появилась опасность, что часто приводит к неудачной имплантации эмбриона или выкидышу на ранних сроках.

Это хроническое бессимптомное воспаление слизистой оболочки матки известно как хронический эндометрит. Считается, что именно он является основной причиной необъяснимого бесплодия и неоднократных неудач при ЭКО на фоне остального общего здоровья.

Как защитить и восстановить микробиом матки?

Хотя не получится изменить микробиом матки в лучшую сторону за один день, и никакие препараты и БАДы на это не способны (а вот навредить ему можно за пару секунд, например, самостоятельными глубокими спринцеваниями), но постепенно улучшать состав бактерий в матке, а также защищать микробный баланс от негативных изменений вполне возможно.

Вот что советуют эксперты по данным международных консорциумов Human Microbiome Project:

Сделайте анализ микробиома эндометрия:

Если вы неоднократно сталкивались с неудачной имплантацией или необъяснимой потерей беременности, стандартное УЗИ органов малого таза может не выявить проблему. Попросите репродуктивного эндокринолога назначить анализы (аспирационную пайпель-биопсию) на микробиом эндометрия, например, метагеномный анализ микробиома эндометрия или анализ на инфекционный хронический эндометрит. Они дают точное представление о микрофлоре матки.

Устраняйте первопричину, а не только симптомы.

Если будут обнаружены патогенные микроорганизмы, проконсультируйтесь с врачом о приёме антибиотиков узкого спектра действия или местных антисептиков, а не курсах антибиотиков широкого спектра, которые могут уничтожить полезные бактерии вместе с вредными.

Уделяйте внимание здоровью влагалища.

Микробиом влагалища связан с микрофлорой матки. Восходящие вагинальные инфекции являются основной причиной дисбактериоза матки. Сразу же обращайтесь к врачу с бактериальным вагинозом или молочницей, не игнорируйте лёгкие симптомы.

Поговорите с врачом о специальных пробиотиках.

Пероральные пробиотики поддерживают здоровье кишечника — а с ним и всего организма. Но, по данным исследования датских учёных в PMC, их действие на репродуктивных тракт весьма ограничено.

В современной гинекологии в таких случаях прибегают к курсам внутриматочного введения протекторов (например, лактоферрина) или свечам с определёнными пробиотиками.

По данным работы экспертов из Tehran University of Medical Sciences, вагинальные свечи с пробиотиками Lactobacillus crispatus и Lactobacillus rhamnosus в ходе клинических испытаний показали эффективность в восстановлении естественной защитной системы влагалища и матки.

А новое рандомизированное контролируемое исследование выявило, что местное введение синбиотиков значительно повышает показатели химической (45.5% против 28.9%) и клинической беременности (42.9% против 27.6%) у пациенток.

Всегда консультируйтесь со специалистом, прежде чем применять пробиотики и иные препараты.

Боритесь с воспалением с помощью диеты.

Микробиомы кишечника, влагалища и матки тесно взаимосвязаны. Диета, богатая пребиотическими волокнами (чеснок, лук, лук-порей), различными антиоксидантами и полезными жирами (Омега-3), по данным работы учёных из Nanjing University, помогает снизить системное воспаление, что способствует укреплению слизистой оболочки матки.

Больше о противовоспалительных продуктах и добавках читайте в статье «Борьба с хроническим воспалением: питание, витамины, лекарства, БАД».

Источник